近大 腫瘍内科米阪医師 産婦人科 中井医師 の大阪府医師会研修会からのブラッシュアップ
2010年 非小細胞癌 日本人の30％に EGFR遺伝子変異 欧米は10％
当時のfirst lineは シスプラチン+ドセタキセルで 奏効率30％
EGFR阻害剤イレッサの奏効率75％ 加えて吐き気や 好中球減少 倦怠感がない
EGFRの遺伝子T→Gで EGFRのチロシンキナーゼの働きが常時ONになり癌細胞を活性化している この阻害剤は癌細胞の増殖シグナルを遮断する
EGFRの遺伝子変異のような疾患発生に重要な遺伝子変異 ドライバー遺伝子という
分子標的薬
変異遺伝子 読み方 薬名
BRAF ビーラフ タフィンラR
ALK アルク アレセンサ ４％に陽性
EGFR タグリッソ
KRAS ケーラス ルマケラス 40年前に発見され、2022年上市
MET メット タブレクタ
NTRK エヌトラック ロズリートレク ヴィネラックビー 癌種問わず
ALK アルク 遺伝子変異EML-ALK融合遺伝子 ４％のみ ALK阻害剤
ROS1 ザーコリR
RET
KRAS 日本人の大腸癌の3割
BRCA ゼジュークR 乳癌 卵巣癌 すい臓がん 前立腺癌
MSI キートルーダ
HER2 ハーセプチン+パージェタ エンハーツ（HER２+抗がん剤デルクステカン）
FGFR ヘマジール 肝内胆管癌
遺伝子変異は 発がんやがんの進行だけでなく、治療薬への耐性の原因にもなる
大腸癌 肺癌ではKRAS HER2 MET遺伝子等の異常が EGFR阻害剤などへの耐性をももたらす
進行癌の長期生存が一部で可能
腫瘍細胞の遺伝子変異が多い症例で 免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果が高い
一つ一つの遺伝子変異を調べる→2019年がん遺伝子パネル検査Foundation One 腫瘍組織あるいは血液を用いて エキスパートパネル（カンファ） 標準治療を終える予定の元気な人 希少癌で標準治療がない人が対象
リキッドバイオプシー 組織の取りにくい膵癌などで 血液中のDNAを調べる2021年8月より保険診療
組織と血漿の一致率７５％
家族性腫瘍 体細胞遺伝子変異は後天性 生殖細胞の遺伝子変異 BRCAブラッカHBOC DNA修復に関与 乳癌の５％ 乳癌11.8% 前立腺癌6% 膵臓癌の4-7%
PARB阻害剤 リムパーザ奏効率 乳癌50% 卵巣癌30% 前立腺癌33% 髄象嵌50%
①TMB 100万塩基対あたりの変異数 メラノーマや肺癌は高い ＞１０で 奏効率２９％ ＜１０７％
②MSIマイクロサテライト不安定性 DNA修復後の遺伝子変異のため 修復できない
T細胞の TCRと TumorのHML T細胞のPD-1に対してTumorのPD-L1抗体がブロック
子宮頸癌 CDDP+ＰＴＸパクリタキセル ⅢAまでは5年生存 ５０％ ⅢB期 アンメットニーズ ３０％ペムブロリズマブ １５％は長期予後が改善
HPVは 免疫チェックポイント機構に影響を与えるとの基礎研究から 保険承認が待たれる特に放射線療法との相性がよい
子宮体癌 ⅣB 化学療法はある程度聞くが 効かなくなったら MSIで ペムブロリズマブ
MSIhighでなかったらレニバチニブで環境を整えてペムブロリズマブ
卵巣癌 卵管采の遺伝子異常が原因か （以前は 排卵の刺激といわれていたが）抗がん剤が効くが10年で死ぬ悲惨な癌ベバシズマブVEGFで腹水多い人は対応 透過性の高い血管による腹水には効く プラチナ抵抗性は使う 再発までの期間が大切 大部分は 高異形度漿液性癌でドライバ遺伝子無し BRCA変異を中心とした相同組み換え（2本切って相同組み換え）修復機構にかかわるパスウエイの異常が半数に認められPARPi ハープ阻害オラパリブが有効
大腸癌肝転移 EGFR阻害薬が効くがそのうち耐性 HER2遺伝子を増やす （Fish蛍光染色でみるとわかる）
EGFR愛が医薬体制肺癌に HER2阻害剤が効くとか
卵巣癌の治癒も視野に入ってきたか